Urticaire chronique spontanée

L’urticaire chronique spontané (UCS) se définit par la présence de papules et/ou d’angiœdème qui se manifestent en l’absence de stimulus externes spécifiques et persistent pendant plus de 6 semaines. Son immunopathogenèse n’est pas encore bien comprise mais il existe de nouvelles tendances à répartir les patients en sous-types auto-allergiques et autoimmunes.

Le but de cette étude était d’explorer les cellules immunitaires et les voies métaboliques de l’UCS en réanalysant les données de transcriptome disponibles.

Les investigateurs ont obtenu des données de micropuces sur des échantillons de peau et de sang de sujets atteints d’UCS et de contrôles sains à partir de la base de données Gene Expression Omnibus. L’expression différentielle des gènes a été analysée à l’aide de ToppGene et KEGG et l’enrichissement en différents types de cellules a été établi par CIBERSORT et xCell, puis corrélé avec les caractéristiques cliniques.

Il a été observé que les voies métaboliques liées à Th2 (signalisation par IL-4/13) et Th17 (signalisation par IL-17/23) étaient régulées à la hausse dans les échantillons avec lésions. L’analyse par CIBERSORT a montré que les échantillons sans lésion avaient plus de lymphocytes T régulatrices et de mastocytes au repos. L’analyse par xCell n’a révélé aucune différence significative entre les échantillons mais les scores de Th2 des deux types d’échantillons étaient positivement corrélés avec la sévérité de la maladie. Peu de gènes différentiellement exprimés et de différentes voies métaboliques ont été identifiés entre les échantillons sanguins d’UCS et de contrôles sains.

Ces résultats révèlent et étayent le lien qui existe entre les gènes et les voies métaboliques liés à Th2 et Th17 dans l’UCS. Les scores de Th2 étaient liés à la sévérité de la maladie alors que l’augmentation des scores de mastocytes au repos et de Treg dans les échantillons sans lésion indiquent une suppression locale de la formation de papules. De plus, l’activité de la maladie semblait se restreindre à la peau puisque les résultats à partir de sang étaient limités.  D’autres études complémentaires sont nécessaires pour étayer ces informations.

L’urticaire chronique spontanée se caractérise par des papules, un œdème de Quincke ou les deux pendant au moins 6 semaines et peut durer longtemps, jusqu’à 5 ans. Les effets de l’urticaire chronique spontanée sur la qualité de vie sont comparables à ceux du psoriasis, de la dermatite atopique ou même des cardiopathies ischémiques.

Les antihistaminiques demeurent le traitement de première intention de l’urticaire, mais les taux de réponse sont faibles (allant de 38,6 % pour des doses normales à 63,2 % à pour de plus hautes doses). Certains patients ne ressentent pas tous les symptômes. L’utilisation de l’omalizumab a constitué une avancée majeure dans le traitement des patients atteints d’urticaire chronique spontanée, cependant, il existe un sous-groupe de patients dont la réponse à l’omalizumab est partielle, voire inexistante.

Certaines des thérapies ciblées à venir dans le traitement de l’urticaire chronique spontanée incluent :

1. Les anticorps anti-IgE, tels que le ligelizumab, un anticorps monoclonal dirigé contre le domaine Cε3 de l’IgE, qui a montré une puissance in vivo six à neuf fois supérieure à celle de l’omalizumab. L’UB-221, un autre anticorps monoclonal contre les IgE dont l’affinité est jusqu’à huit fois plus élevée pour les IgE libres, par rapport à l’omalizumab. Le quilizumab, un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre les IgE liées à la membrane.
2. L’anti-Siglec-8 : Les Siglecs sont une famille transmembranaire aux effets régulateurs sur la signalisation intercellulaire et intracellulaire. Le Siglec-8 présente une expression sur les éosinophiles et les mastocytes.
3. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) : La BTK est une tyrosine kinase exprimée dans les cellules hématopoïétiques, y compris les macrophages, les mastocytes et les basophiles. Les inhibiteurs de la BTK sont utilisés pour traiter différentes tumeurs malignes provenant de lymphocytes B. L’ibrutinib, le dasatinib, l’AVL-292 et le CNX-774 ont efficacement supprimé l’activation induite par les IgE et la libération d’histamine par les basophiles et les mastocytes.
4. La molécule homologue du récepteur chimiotactique s’exprime sur les inhibiteurs de Th2 (CRTH2) ; les inhibiteurs de la tyrosine kinase de la rate (SYK) ; les anti-CD20 ; les anti-IL-1 ; les anti-IL-4/13 et les anti-IL-5.

Le traitement de l’urticaire chronique sera probablement amené à changer lorsque le développement de nouveaux traitements potentiels sera terminé.