mayo 2020

La urticaria crónica espontánea es una de las enfermedades dermatológicas más frecuentes, y se caracteriza por la recurrencia de ronchas transitorias, angioedema o ambas durante más de 6 semanas. La vitamina D desempeña una función prioritaria en la homeostasis ósea, y también una acción inmunomoduladora en la inmunidad innata y en la adaptativa. En algunos estudios se ha demostrado que la vitamina D interviene en la mejora de los síntomas de la urticaria crónica.

El objetivo de este estudio fue analizar la asociación entre las concentraciones séricas de vitamina D y la urticaria crónica espontánea y evaluar su eficacia y su seguridad.

En el estudio se incluyeron 77 participantes con urticaria crónica espontánea y 67 controles sanos. Se aleatorizaron para recibir 0,25 µg diarios de alfacalcidol o placebo durante 12 semanas.

Al inicio del estudio, los participantes con urticaria crónica espontánea tenían una cantidad de vitamina D en suero significativamente menor que los controles sanos. Doce semanas después de la administración de alfacalcidol, los participantes con urticaria crónica espontánea exhibieron concentraciones séricas de vitamina D significativamente más altas que las de los tratados con placebo. Además, las concentraciones séricas medias de IL-6, PCR y TNFa también disminuyeron de manera significativa en estos participantes.

Aunque la falta de vitamina D es más frecuente en las personas con urticaria crónica espontánea, es posible que el aporte complementario de alfacalcidol tenga un efecto beneficioso como tratamiento adyuvante de la urticaria crónica espontánea, y sin efectos secundarios relacionados.

La urticaria crónica es una enfermedad heterogénea, persistente, muy debilitante y, a menudo, insuficientemente controlada. En estudios recientes se ha mostrado que la prevalencia de UC y sus subtipos puede ser más heterogénea de lo que se había pensado.

Esta actualización sobre la urticaria crónica se centra en la prevalencia y patogénesis, el creciente espectro de medidas de resultados percibidos por el paciente para evaluar la actividad, el impacto y el control de la enfermedad, y las futuras opciones de tratamiento.

La urticaria crónica es una enfermedad provocada por los mastocitos que se manifiesta con ronchas pasajeras (o habones), angioedema o ambos; no tiene un desencadenante definido y sus signos y síntomas se repiten durante más de seis semanas. Es común en niños y adultos; su prevalencia está aumentando con diferencias sustanciales en las distintas regiones geográficas.

El objetivo del tratamiento de la urticaria crónica es controlar totalmente la enfermedad, con ausencia de signos y síntomas, y normalizar la calidad de vida. Los especialistas pueden realizar el seguimiento utilizando paquetes de medidas basadas en los resultados percibidos por el paciente. Los antihistamínicos y el omalizumab son los únicos tratamientos autorizados actualmente para la urticaria crónica. Algunos inhiben los efectos de las señales que provocan la activación y acumulación de mastocitos, otros inhiben las vías intracelulares de activación y desgranulación de los mastocitos, o silencian los mastocitos mediante la fijación a receptores inhibidores.

La urticaria crónica espontánea es una enfermedad de la piel provocada por los mastocitos y caracterizada por la aparición recurrente de ronchas pasajeras, angioedema o ambos durante más de 6 semanas. En estudios recientes se sugiere que los eosinófilos también pueden tener un papel importante en la sintomatología. En la urticaria, suele observarse una eosinopenia en la sangre periférica, a diferencia de otras patologías alérgicas e inflamatorias. En estudios histológicos, se ha demostrado la presencia de eosinófilos y gránulos de los eosinófilos en las lesiones de la urticaria. Pueden acentuar la urticaria de tres formas: en primer lugar, el factor de células madre (SCF) derivado de los eosinófilos fomenta el reclutamiento y la maduración local de mastocitos en los tejidos. En segundo lugar, las proteínas del eosinófilo, como la proteína básica principal, la proteína catiónica del eosinófilo y la peroxidasa del eosinófilo, pueden provocar la desgranulación de los mastocitos. Por último, los eosinófilos activados también expresan factor tisular, el principal iniciador de la cascada de coagulación que conduce a la formación de trombina. En la urticaria, la infiltración de eosinófilos puede contribuir a la formación de edemas en el tejido dérmico, pero también, junto con el aumento de mastocitos, prepara la piel para su curación.

Los tratamientos enfocados a reducir la acumulación y activación de los eosinófilos, como los anticuerpos humanizados anti-IL5 (mepolizumab, reslizumab y benralizumab) han demostrado su capacidad para reducir la urticaria crónica espontánea.

La urticaria crónica espontánea (UCE) es la manifestación recurrente de ronchas, a veces asociadas con angioedema, durante más de 6 semanas. Es una enfermedad común y potencialmente discapacitante. Su patogénesis muestra una conexión compleja y poco clara entre la autoinmunidad mediada por la inmunoglobulina G (IgG) y por la inmunoglobulina E (IgE), lo que provoca una desgranulación de los mastocitos y basófilos y la formación de ronchas.

El objetivo de este estudio fue examinar la reactividad de las IgG e IgE con los autoantígenos en personas con urticaria crónica espontánea y valorar sus efectos en respuesta al anticuerpo monoclonal anti-IgE, omalizumab.

En el estudio se incluyeron 20 pacientes que se sometieron a un tratamiento con omalizumab (300 g/mes). La escala de actividad de urticaria 7 (UAS7, por sus siglas en inglés) se registró al principio del tratamiento y 1, 3 y 4 meses después para establecer categorías de pacientes con respuesta temprana, tardía o sin respuesta al tratamiento. Al inicio se analizó el suero de los 20 participantes y de 20 controles para determinar la presencia de anticuerpos IgE e IgG frente a los receptores IgE de baja y alta afinidad, el factor tisular y la tiroglobulina mediante ELISA. Los niveles de anticuerpos se compararon con los de los controles y se analizaron según la respuesta.

Hubo 18 pacientes con respuesta al omalizumab (11 tempranas y 7 tardías) y 2 casos sin respuesta. Más de la mitad de los participantes presentaron IgE e IgG a la vez frente a, al menos, uno de los cuatro autoantígenos. Los casos de respuesta tardía presentaron niveles más altos de IgG e IgE anti-TF. El 25 % de los participantes presentaron niveles de IgE frente a los receptores de IgE de alta y baja afinidad (anti-FcεRI IgE), lo que sugiere que podría tratarse de un autoalérgeno novedoso en la urticaria crónica espontánea.

En conclusión, las respuestas autoinmunitarias alimentadas por las clases de anticuerpos IgE e IgG se detectaron en más de la mitad de los participantes con urticaria crónica espontánea. Estas respuestas autoinmunitarias pueden coexistir y posiblemente afectar a la respuesta clínica al tratamiento con anti-IgE, especialmente en casos de respuesta tardía al omalizumab.

La urticaria crónica espontánea se caracteriza por la presencia de ronchas y angioedema, que afectan considerablemente a la calidad de vida. Las personas con urticaria presentan más anticuerpos IgE e IgG autorreactivos que las personas sanas. Otras proteínas implicadas en la patogénesis de la urticaria son la tiroperoxidasa (TPO), la interleucina 24 (IL24) y la tiroglobulina (Tg). Se desconoce el motivo por el que autoanticuerpos específicos reconocen estas proteínas en personas con urticaria.

El objetivo de este estudio fue comparar las secuencias de la TPO, Tg e IL24 con una serie de alérgenos predominantes mediante análisis in silico.

Se compararon las secuencias aminoacídicas de IL24, TPO y Tg entre sí y con 22 alérgenos ambientales. Para estudiar el grado de identidad y cobertura de las proteínas, los investigadores realizaron estudios filogenéticos y emparejamientos múltiples. Se modelaron y compararon por homología las proteínas sin estructura tridimensional registradas en la base de datos. Los residuos conservados y accesibles para el solvente se ubicaron en el modelo 3D para identificar las posibles zonas de reactividad cruzada y de unión a los antígenos.

Se pronosticaron cinco epítopos para la TPO, seis para la IL24 y seis para la Tg con el modelo 3D construido. También se compararon las secuencias aminoacídicas de alérgenos de distintas fuentes (Dermatophagoides pteronyssinus, Blomia tropicalis, Betula verrucosa, Cynodon dactylon, Aspergillus fumigatus, Canis domesticus y Felis domesticus) con las proteínas humanas. La cobertura y os alineamientos entre los alérgenos y las proteínas humanas fueron bajos.

Como conclusión, existen posibles epítopos lineales y conformacionales de la TPO, Tg e IL24 que pueden ser el objetivo de unión de IgE e IgG en pacientes con urticaria. Estos epítopos no se encuentran en alérgenos comunes, lo que indica que la autorreactividad a las proteínas humanas no se debe a la reactividad cruzada.

La urticaria crónica espontánea es una enfermedad común de la piel que afecta al 1 % de la población mundial, con un mayor número de mujeres afectadas. Sus síntomas son la aparición recurrente de ronchas pruriginosas, angioedema o ambos durante más de 6 semanas. El objetivo de este estudio fue destacar el conocimiento conceptual y práctico para interpretar los cambios de puntuación de los resultados percibidos por el paciente (PRO) que hayan sido validados para la urticaria crónica espontánea.

Las directrices recomiendan evaluar los PRO en cuanto a calidad de vida relacionada con la salud, actividad de la enfermedad y control de la enfermedad para detectar el impacto de la urticaria y los efectos globales del tratamiento. Para ello, es fundamental determinar el cambio mínimo importante (CMI) para evaluar si los cambios en las puntuaciones del cuestionario representan una percepción de mejoría o deterioro por parte del paciente. Los CMI se agrupan en dos categorías: de distribución y de anclaje.

Para la mayoría de los cuestionarios de urticaria crónica espontánea, se ha definido un CMI conforme a los resultados de varios enfoques. La mayor parte de los estudios analizados en esta investigación han usado métodos de anclaje. La información disponible acerca de los CMI en herramientas validadas para personas con urticaria crónica espontánea ayuda a interpretar las puntuaciones de la medición y permite la implementación de los PRO en las prácticas habituales.