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Bilastina

El control de los síntomas de la urticaria crónica espontánea con antihistamínicos permite tolerar la enfermedad cutánea exacerbada por AINE

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Jorge Sánchez

J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Jul 14; S2213-2198(20)30700-5. doi: 10.1016/j.jaip.2020.06.057. Publicación electrónica antes de la impresión.

Un gran número de pacientes con urticaria crónica espontánea sufren exacerbaciones después del tratamiento con antinflamatorios no esteroideos (AINE). Aunque las recomendaciones internacionales aconsejan evitar los AINE en personas con urticaria, en ocasiones es difícil. En algunos informes de casos se recomiendan los antihistamínicos H1 para ayudar a prevenir estas exacerbaciones.

El objetivo de este estudio fue evaluar si los antihistamínicos H1 sirven para prevenir las reacciones exacerbadas por AINE en personas con urticaria crónica espontánea.

Se trata de un estudio transversal, multicéntrico y ambispectivo en tres centros de Medellín (Colombia) en el que se incluyeron 121 participantes con urticaria crónica espontánea y antecedentes de exacerbaciones por AINE. Se realizaron pruebas diagnósticas de provocación con los AINE registrados en la historia clínica, una sin antihistamínicos y otra con ellos. El investigador decidió el orden de las pruebas para cada participante: los participantes con una primera prueba diagnóstica de provocación positiva se sometieron a una segunda con antihistamínicos H1, los que dieron negativo en la primera provocación se sometieron a una segunda sin antihistamínicos H1 y los que dieron negativo en la primera prueba diagnóstica o positivo en la primera provocación con antihistamínicos H1 no se sometieron a una segunda provocación. Algunos pacientes recibieron otros AINE antes de la prueba diagnóstica de provocación o de la prueba de provocación con antihistamínicos H1.

La prueba diagnóstica de provocación fue positiva en 96 pacientes, de los cuales el 75 % (72 participantes) toleró el AINE responsable de la reacción cuando se añadieron antihistamínicos H1.

En conclusión, aunque los AINE presenten tal vez algunas limitaciones para las personas con urticaria crónica espontánea, el uso de antihistamínicos H1 mejoraría el control de las exacerbaciones de la urticaria por la toma de AINE.

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Dosis alta de bilastina para el tratamiento del síndrome Bascule

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L Cunningham

Clin Exp Dermatol. 2020 Jul 13. doi: 10.1111/ced.14377. Publicación electrónica antes de la impresión.

El síndrome Bascule (del inglés, Bier anaemic spots and cyanosis with urticarial-like eruption ) se describió por primera vez en 2016 y aún no está totalmente definido. Hasta la fecha no se ha descrito ningún tratamiento eficaz.

Se presenta el caso de un chico de 16 años con una decoloración irregular de las piernas debida a cambios posturales, asociada a sensación de escozor y quemazón, mareo y ligero aturdimiento al pasar de sedestación a bipedestación. Estos síntomas estuvieron presentes durante un año. Las consultas de alergología, neurología y cardiología no fueron concluyentes, la prueba de basculación no reveló indicios de hipotensión ortostática ni de síndrome de taquicardia postural ortostática, pero desencadenó los síntomas. Un dermatólogo le diagnosticó el síndrome Bascule a partir de los hallazgos clínicos.

Se probaron sin éxito diferentes antihistamínicos (10 mg al día de cetirizina, 20 mg al día de bilastina). Una dosis de 40 mg de bilastina dos veces al día resolvió por completo los síntomas, pero estos volvieron a aparecer cuando se redujo la dosis a la mitad.

Este es el primer caso documentado del éxito del tratamiento de un síndrome Bascule con bilastina. Es probable que se necesite una dosis de antihistamínicos más alta que la habitual. Además, la decisión de tratar con antihistamínicos debe basarse en los síntomas.

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Características y determinantes de las necesidades y la carga para el paciente en el tratamiento de la urticaria crónica espontánea

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Rachel Sommer, Neuza da Silva, Anna Langenbruch, Marcus Maurer, Petra Staubach-Renz, Matthias Augustin

Eur J Dermatol. 2020 Jun 1;30(3):259-266. doi: 10.1684/ejd.2020.3763

Alrededor del 1 % de la población padece urticaria crónica espontánea. La mayor incidencia se da entre los 30 y los 40 años, y afecta más a las mujeres. El objetivo de este estudio fue caracterizar las necesidades específicas y los objetivos terapéuticos desde el punto de vista del paciente con urticaria crónica espontánea.

Se llevó a cabo un estudio transversal con 103 participantes en 4 consultas externas de dermatología de Alemania. Para determinar las necesidades del paciente y los objetivos del posible tratamiento se utilizó el cuestionario de necesidades del paciente (PNQ, por sus siglas en inglés) validado para la urticaria crónica espontánea. Para determinar la relación entre las necesidades del paciente y la carga de morbimortalidad se utilizaron diferentes escalas: una específica de enfermedad (CU-Q2oL), una genérica para la piel (DLQI) y otra genérica de salud (EQ VAS).

La mayoría de los participantes fueron mujeres (71,4 %), con una media de edad de 43,92  14,96 años. El objetivo terapéutico más importante fue la ausencia de lesiones dermatológicas visibles (un 92,3 % lo consideraron importante o muy importante), seguido de la desaparición de la comezón (91,5 %) y por último del deseo de curación de todas las imperfecciones de la piel (89,5 %). El 30 % de los participantes consideraron bastante importantes o muy importantes los 26 ítems analizados. Con respecto a las necesidades específicas, estas se relacionaron con el sexo del paciente y con la duración de la enfermedad.

En conclusión, estos datos demuestran la amplia variedad de necesidades concretas de las personas con urticaria crónica espontánea, lo que permite a los especialistas adaptar el tratamiento a sus necesidades. Los tratamientos innovadores también pueden ayudar a aumentar las ventajas generales. Con independencia de cuál sea el tratamiento, se debería compartir la decisión para contribuir a un mejor control de la enfermedad.

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Mecanismos moleculares y epidemiología de la covid-19 desde la perspectiva del alergólogo

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Koa Hosoki, Abhijit Chakraborty, Sanjiv Sur.

J Allergy Clin Immunol. 2020 Jul 2; 146(2):285-299. doi: 10.1016/j.jaci.2020.05.033. Publicación electrónica antes de la impresión.

En marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud declaró la covid-19 como pandemia mundial por coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave de tipo 2 (SARS-CoV-2). El objetivo de este artículo fue dilucidar cómo el desarrollo de algunos síntomas de rinitis alérgica sirve de indicio del comienzo de la covid-19, y también entender por qué los pacientes asmáticos tienen un mayor riesgo de covid-19 grave.

Existen algunas diferencias entre la sintomatología de las personas con rinitis alérgica y las infectadas por el SARS-CoV-2. Estas últimas suelen desarrollar síntomas como tos seca, dolor de garganta, congestión nasal, disnea, mialgia, cansancio, fiebre y con menor frecuencia congestión conjuntival. Las personas que sufren rinitis alérgica presentan rinorrea y picor nasal, picor ocular, estornudos, goteo retronasal y congestión conjuntival. Desde la perspectiva del alergólogo, el cambio de los síntomas habituales de rinitis alérgica por otros relacionados con la covid-19 (fiebre, tos y disnea) puede indicar el comienzo de la covid-19 en personas con rinitis alérgica. Además, la prevalencia de alteraciones del gusto y olfato, como disgeusia y anosmia, es mayor entre los pacientes con covid-19 que con rinitis alérgica.

Las sibilancias, frecuentes en las exacerbaciones asmáticas, casi nunca ocurren en pacientes hospitalizados con covid-19. Sin embargo, es importante descartar la covid-19 en personas con exacerbaciones asmáticas, ya que el asma y la covid-19 se asocian a tos y disnea. Los mecanismos subyacentes a la asociación entre el asma y la covid-19 se relacionan con las respuestas atenuadas de los interferones de tipo I y III frente a las infecciones respiratorias que padecen los asmáticos. Como el virus de la covid-19 infecta células de los pulmones y las vías aéreas, también provoca una firma de expresión de los interferones del tipo I y III atenuada, semejante a la observada en los asmáticos, razón por la que se esperaba que la covid-19 desencadenase exacerbaciones asmáticas con frecuencia.

Hasta que no se desarrollen vacunas y tratamientos efectivos, es importante entender la base científica de la enfermedad y mantener las estrategias de atenuación como el uso de mascarillas y la distancia social.

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Comparación de la efectividad, seguridad y tolerabilidad de bilastina 20 mg y levocetorizina 5 mg en el tratamiento de la urticaria crónica espontánea: ensayo clínico aleatorizado, controlado, con doble enmascaramiento y grupos paralelos

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Indrashis Podder, Anupam Das, Shouvik Ghosh, Debalina Biswas, Sujata Sengupta, Satyendra Nath Chowdhury

Dermatol Ther. 2020 Jul 2; e13946. doi: 10.1111/dth.13946. Publicación electrónica antes de la impresión.

La urticaria crónica se caracteriza por la presencia de ronchas, con o sin angioedema, durante al menos 6 semanas. Se trata de una enfermedad debilitante que afecta a la calidad de vida de las personas. La bilastina es un novedoso antihistamínico H1 sin efecto sedante aprobado para el tratamiento de la urticaria y la rinoconjuntivitis alérgica en pacientes mayores de 12 años.

El objetivo de este estudio fue comparar la efectividad, seguridad y tolerabilidad de bilastina 20 mg con levocetirizina 5 mg en el tratamiento de la urticaria crónica espontánea moderada o grave.

Se trata de un estudio aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado, con dos grupos: 20 mg de bilastina una vez al día (31 participantes) y 5 mg de levocetirizina una vez al día (27 participantes) durante 42 días. Se evaluó la gravedad mediante la UAS7 (escala de actividad de urticaria), las molestias generales propias de la urticaria con la VAS (escala analógica visual) y la calidad de vida con el DLQI (índice de calidad de vida en Dermatología) en el momento basal y en las visitas de seguimiento.

El objetivo principal buscaba determinar la variación de la UAS7, mientras que los objetivos secundarios analizaron los cambios en el DLQI y la VAS. La seguridad, la tolerabilidad y el cumplimiento terapéutico se evaluaron mediante el análisis de los acontecimientos adversos relacionados con los fármacos, las investigaciones bioquímicas y el electrocardiograma.

La bilastina y la levocetirizina mejoraron la UAS7, el DLQI y la VAS al final del tratamiento. Además, todos los parámetros presentaron una mejora superior con bilastina, pero solo la UAS7 reveló una reducción significativa (p = 0,03). La sedación también fue significativamente menor con bilastina (p = 0,04). Los dos tratamientos mejoraron las UAS7 y VAS de manera significativa a partir del día 14. No se registró ningún efecto adverso grave.

En conclusión, la bilastina demostró mejor eficacia y menor sedación que la levocetirizina para la urticaria crónica espontánea, aunque el efecto sobre la calidad de vida fue parecido.

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protocolos de provocación en unidades de exposición ambiental para el estudio de los tratamientos de rinitis alérgica

Utilidad de los protocolos de provocación en unidades de exposición ambiental para el estudio de los tratamientos de rinitis alérgica

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Lubnaa Hossenbaccus, Lisa M. Steacy, Terry Walker, Anne K. Ellis.

Current Allergy and Asthma Reports (2020) 20:34. https://doi.org/10.1007/s11882-020-00922-8

La rinitis alérgica es una enfermedad inflamatoria de la mucosa nasal desencadenada por la exposición a alérgenos en pacientes sensibilizados. En este estudio se analiza cómo utilizar el modelo experimental de unidad de exposición ambiental (EEU, por sus siglas en inglés) para entender los nuevos tratamientos de rinitis alérgica. En este estudio se evaluaron los últimos avances en los tratamientos de rinitis alérgica que utilizan el modelo EEU.

Los EEU son modelos experimentales para el estudio de la rinitis alérgica, entre los que se incluyen estudios de eficacia en fase 3 con pacientes ambulatorios y estudios en parques al aire libre. Se utilizan cada vez más en el estudio de combinaciones de tratamientos, inmunoterapia y tratamientos innovadores para la rinitis alérgica. Por ejemplo, se vio que un aerosol nasal que combina antihistamínicos y corticosteroides inicia su acción más rápido que los tratamientos por separado; se ha demostrado que los comprimidos sublinguales de inmunoterapia frente a los ácaros del polvo doméstico son seguros y efectivos, que una estrategia innovadora de inmunoterapia con péptidos es efectiva para mejorar la rinitis alérgica por el polen de gramíneas y que los filtros nasales alivian los síntomas de la rinitis alérgica estacional.

Los EEU son modelos controlados, reproducibles y únicos para el estudio de los tratamientos de rinitis alérgica. Los EEU ofrecen una valiosa eficacia en la determinación de la eficacia, el inicio y la duración de la acción y los efectos de las dosis de los tratamientos de rinitis alérgica, con una relevancia clínica directa. A diferencia de los ensayos de eficacia en fase 3 y de los estudios en los parques que dependen del ambiente biológico, los EEU permiten ajustar las variables del estudio, como la humedad, la temperatura o la distribución de los alérgenos. Los síntomas de rinitis alérgica creados en los EEU son comparables a los de las temporadas polínicas biológicas que permiten continuar la investigación concreta del alérgeno al margen incluso de la temporada biológica.

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Guía de práctica clínica de la EAACI sobre la transición eficaz de los adolescentes y jóvenes con alergia y asma

Guía de práctica clínica de la EAACI sobre la transición eficaz de los adolescentes y jóvenes con alergia y asma

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Graham Roberts, et al.

Allergy. 2020 Jun 19. doi: 10.1111/all.14459. Publicación electrónica antes de la impresión.

Los adolescentes y jóvenes representan un grupo grande de pacientes con rinitis alérgica y asma. En la mayoría de los casos, los cambios biológicos y psicosociales que ocurren a medida que crecen complican el tratamiento. A veces, les resulta difícil entender las consecuencias de su enfermedad y no logran hacerse responsables del autocontrol, lo cual conlleva una adhesión al tratamiento insuficiente y otras consecuencias negativas. La atención en el proceso de transición debe abordar las necesidades psicológicas, médicas, educativas y profesionales de los adolescentes y jóvenes.

La Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI) ha elaborado un guía de práctica clínica que ofrece recomendaciones basadas en la evidencia para profesionales de la salud que ayudan en la atención de los adolescentes y jóvenes con rinitis alérgica y asma durante la transición.

Esta guía contiene recomendaciones generales sobre el funcionamiento de un servicio asistencial para estos pacientes, tales como: comenzar la transición ya entre los 11 y los 13 años, utilizar un enfoque interdisciplinario y estructurado, procurar que comprendan por completo su enfermedad y que cuenten con recursos a los que acceder, controlar activamente el cumplimiento terapéutico y comentar cualquier consecuencia para sus estudios o trabajos.

Las recomendaciones de transición específicas en casos de alergia y asma consisten en simplificar los tratamientos farmacológicos y utilizar recordatorios, centrarse en aspectos en los que estos pacientes no se sientan seguros de sí mismos e implicar a los compañeros en su formación. Otras recomendaciones de esta guía son identificar y gestionar los problemas psicológicos y socioeconómicos que afectan al control de la enfermedad y a la calidad de vida; involucrar a la familia para que los ayuden a comprometerse con el autocontrol y animarlos a dar información a sus amigos sobre las alergias y el asma.

Los sistemas sanitarios nacionales deberán adaptar estas recomendaciones conforme a su cultura. Si los adolescentes y jóvenes reciben una atención adecuada, se convertirán en pacientes adultos expertos con conocimientos y habilidades para controlar la enfermedad el resto de su vida.

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Urticaria (angioedema) and COVID- 19 infection

Urticaria (angioedema) e infección por SARS-CoV-2

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Mojgan Najafzadeh, Fanila Shahzad, Nader Ghaderi, Kaveh Ansari, Badie Jacob, Andrew Wright

J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Jun 11; 10.1111/jdv.16721. doi: 10.1111/jdv.16721. Publicación electrónica antes de la impresión.

Casi nunca se señala la relación entre la urticaria y la infección por SARS-CoV-2, sin embargo, se ha informado que algunos pacientes de covid-19, además de los síntomas respiratorios convencionales, presentan manifestaciones cutáneas, como urticaria o angioedema.

Se presenta aquí el caso de un anciano que acudió por ronchas pruriginosas y generalizadas de entre 1,5 y 8,0 cm de diámetro, malestar general, cansancio, fiebre y dolor de garganta. Dio negativo en el análisis de infecciones parasitarias y bacterianas, sin embargo, presentó leucopenia y linfopenia. La TAC de tórax reveló una neumonía bilateral con áreas de opacidades en vidrio esmerilado en la zona subpleural y una consolidación que afectaba a los lóbulos inferiores, por lo que se confirmó el diagnóstico de covid-19.

Aunque la relación entre urticaria e infección apenas se notifica, los datos publicados apuntan a que las infecciones víricas o bacterianas pueden provocar urticaria y angioedema. La urticaria ya se ha relacionado con los citomegalovirus, herpesvirus y virus de Epstein-Barr. También se ha comprobado que las manifestaciones urticariales desaparecen tras la resolución de la infección vírica.

En un estudio en el que se analizó la afectación cutánea, se observó que el 20,4 % de los 88 pacientes presentaban alguna manifestación cutánea, en ocho de ellos apareció al inicio de la enfermedad y en diez después de la hospitalización. Las manifestaciones cutáneas fueron erupción eritematosa, urticaria generalizada y vesículas como las de la varicela.

Es posible que las manifestaciones cutáneas de la urticaria sirvan de marcador diagnóstico en las fases tempranas de la covid-19.

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COVID-19: organización de una consulta de alergia (EAACI y ARIA)

Pandemia de covid-19: consideraciones prácticas sobre la organización de una consulta de alergia. Documento de posición de la EAACI y ARIA.

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Pfaar O, Klimek L, Jutel M, Akdis CA4, Bousquet J, Breiteneder H et al.

Allergy. 2020 Jun 12; 10.1111/all.14453. doi: 10.1111/all.14453. Publicación electrónica antes de la impresión.

A principios de marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró la «enfermedad coronavírica de 2019 (covid-19)» como una enfermedad vírica pandémica, transmitida por el coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave de tipo 2 (SARS-CoV-2). Desde los primeros casos que se notificaron en China, el número de pacientes infectados y fallecidos ha aumentado en todo el mundo. Los síntomas característicos de la covid-19 son malestar general, fiebre y afecciones respiratorias, sobre todo, tos y disnea. Los especialistas del campo de las alergias y enfermedades de las vías respiratorias asociadas han estado en la primera línea, atendiendo a los pacientes.

Cabe la posibilidad de que los coronavirus se relacionen con un empeoramiento de las exacerbaciones asmáticas y enfermedades alérgicas (rinitis alérgica, dermatitis atópica, urticaria e hipersensibilidad a los fármacos).

En esta revisión se identificaron estudios que publicaban pacientes con enfermedades alérgicas concurrentes con covid-19 en comparación con pacientes no alérgicos. Un grupo de expertos ha presentado unas recomendaciones de gestión óptima de las consultas de alergia durante la pandemia para garantizar la protección necesaria.

Los pacientes alérgicos con diagnóstico o sospecha de covid-19 deberán seguir el tratamiento y las orientaciones de cuarentena de su entorno local. En general, se debe continuar el tratamiento con la mayoría de los medicamentos. En el caso de pacientes que no puedan acudir a la consulta, y tengan un reconocimiento médico o necesiten recetas, la e-salud y telemedicina permiten valorar la pertinencia de los tratamientos especializados, proporcionarían formación para el autocontrol sin riesgo de infección y la recepción, acogida y clasificación de los pacientes en consultas urgentes, como las pruebas diagnósticas de alergia a fármacos o la administración de medicamentos. La decisión de continuar el tratamiento se debe tomar caso a caso cuando se utilizan biológicos, ya que se desconoce la seguridad y eficacia de estos en los pacientes con covid-19. La asistencia psicológica de los pacientes alérgicos durante la pandemia también resulta imprescindible.

Cuando se disponga de nuevos hallazgos, se debe informar a los pacientes con rinitis alérgica u otras alergias según proceda y posibilitar la adaptación a los nuevos tratamientos.

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bilastina como agonista inverso

Explicación de la actividad de la bilastina como agonista inverso

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Hiroyuki Mizuguchi, et al.

Pharmaceutics 2020, 12, 525; doi: 10.3390/pharmaceutics12060525.

La histamina es un mediador químico que provoca síntomas de polinosis como estornudos, rinorrea, obstrucción nasal, picazón nasal y picazón de los ojos. Los antihistamínicos H1 antagonizan los efectos H1 de la histamina y evitan su unión al receptor H1 de la histamina (H1R). La bilastina es un antihistamínico H1 sin efecto sedante de reciente introducción que presenta una afinidad elevada por H1R. Se considera uno de los antihistamínicos H1 que mejor satisface las necesidades recogidas en las guías clínicas para el asma y la rinitis alérgica. Se cree que los agonistas inversos son más potentes que los antagonistas neutros porque, además del efecto antihistamínico H1, inhiben la señalización celular intrínseca de la histamina. Sin embargo, no existe información sobre la actividad de la bilastina como agonista inverso.

En este estudio se evaluó si la bilastina presenta o no dicha actividad. Se utilizaron células HeLa que expresan de manera endógena H1R y se aplicaron tres métodos: imágenes de Ca2+ con lapso de tiempo, acumulación de fosfatos de inositol (IP) y expresión del gen H1R. La concentración intracelular de calcio se midió con Fluo-8. La acumulación de fosfatos de inositol se analizó mediante 3H-mioinositol. Los niveles de mRNA de H1R se cuantificaron mediante RT-PCR en tiempo real.

La actividad intrínseca del H1R se observó por las oscilaciones del Ca2+. Además, la bilastina inhibió la formación de IP y la expresión basal del gen H1R de manera dependiente de la dosis.

Estos resultados explican que la bilastina presenta actividad como agonista inverso. Si se toma bilastina antes de la temporada polínica, se podría mantener un nivel bajo de expresión génica de H1R y con ello se mejorarían los síntomas de la polinosis.

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