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Urticaire chronique

Nouvelles données cliniques et de transcriptome sur le facteur d’activation plaquettaire dans l’urticaire chronique spontané: pertinence pathogène et thérapeutique

By Sélection d'articles

Andrades E, Clarós M, Torres JV

Biofactors . 2022 Aug 4. doi: 10.1002/biof.1880. En ligne avant impression.

L’urticaire est caractérisée par une réaction transitoire papule œdémateuse et érythème avec prurit. Plus de 5 millions de personnes souffrent de symptômes persistants d’urticaire en Europe, ce qui représente un énorme fardeau pour les patients et les systèmes de santé. Le but de cette étude était d’évaluer la pertinence du facteur d’activation plaquettaire (PAF) dans l’urticaire chronique spontané (UCS).

Des échantillons cutanés de 45 patients présentant un UCS modéré/sévère et 17 contrôles en bonne santé ont été analysés pour déterminer l’expression et la localisation cellulaire des récepteurs du PAF (PAFR) et la concentration sérique de PAF et de PAF acétylhydrolase (PAF-AH). Les concentrations sériques de PAF et PAF-AH ont été mesurées par ELISA et comparées entre les patients et les contrôles en bonne santé, puis entre les réfractaires et non-réfractaires aux antihistaminiques H1 2e génération. L’expression d’ARNm de PAFR était significativement plus élevée pour l’UCS-peau lésée que les contrôles en bonne santé (p = 0,014). La coloration positive pour PAFR en immunohistochimie a été retrouvée principalement dans la couche épidermique basale chez les contrôles en bonne santé, alors qu’elle était essentiellement présente le long de l’épiderme dans les échantillons d’UCS-peau lésée. Les cellules endothéliales ont montré une expression de PAFR exclusivement dans les échantillons d’UCS-peau lésée et non lésée. L’expression de PAFR a été observée dans les nerfs des contrôles en bonne santé et dans les échantillons d’UCS-peau lésée et non lésée. La double expression de PAFR/CD43 a montré que le type cellulaire principalement présent dans l’infiltrat inflammatoire des papules exprimant PAFR était les lymphocytes T. Le rapport PAF-AH/PAF observé était significativement plus bas chez les non-répondeurs que chez les répondeurs aux antihistaminiques H1 2e génération (6,1 vs. 12,6 ; p = 0,049).

En conclusion, cette étude corrobore la notion que PAF est un médiateur de pathogenèse avec papules dans l’UCS et suggère que PAF pourrait éventuellement servir de biomarqueur d’affection réfractaire aux antihistaminiques H1 2e génération du fait que le rapport PAF-AH/PAF est significativement plus bas chez les non-répondeurs que chez les répondeurs aux antihistaminiques H1 2e génération.

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L’urticaire dans la grossesse et l’allaitement

By Sélection d'articles

Kocatürk E, Podder I, Zenclussen AC, Kasperska Zajac A, Elieh-Ali-Komi D, Church MK, Maurer M

Front Allergy. 2022 Jul 7;3:892673. doi: 10.3389/falgy.2022.892673. eCollection 2022.

Les femmes souffrent plus que les hommes d’urticaire chronique et en sont affectées principalement à l’âge de la reproduction et notamment pendant la grossesse. Les hormones sexuelles affectent la biologie des mastocytes et les modifications hormonales qui se produisent pendant la grossesse vont moduler une affection inflammatoire telle que l’urticaire chronique.

Il a été observé que les modifications du système immunitaire liées à la grossesse, qui impliquent une adaptation locale des réponses immunitaires innée et adaptive et un biais de l’immunité adaptive vers un profil Th2/Treg, sont liées à des modifications des maladies inflammatoires. L’étude PREG-CU offre les premières données concernant l’effet de la grossesse sur l’urticaire chronique, l’issue de la grossesse chez les femmes enceintes atteintes d’urticaire chronique et la sécurité des médicaments contre l’urticaire. Elle a également révélé que l’urticaire chronique s’améliore au cours de la grossesse chez la moitié des femmes enceintes alors qu’il s’aggrave chez un tiers d’entre elles. En outre, deux des cinq femmes ont connu des poussées d’urticaire chronique pendant la grossesse.

La directive internationale EAACI/GALEN/EuroGuiDerm/APAAACI sur l’urticaire recommande la même stratégie de prise en charge chez les femmes enceintes et allaitantes atteintes d’urticaire chronique : commencer avec des doses standard d’antihistaminiques H1 de deuxième génération (non-sédatifs) puis augmenter la dose jusqu’à 4 fois en cas de non réponse. Il convient de prescrire de l’omalizumab aux patients réfractaires aux antihistaminiques.

L’étude PREG-CU a évalué les traitements et les résultats obtenus pendant la grossesse : antihistaminiques H1, montelukast, omalizumab, cyclosporine-A et stéroïdes systémiques. Cependant, il n’y a pas encore suffisamment d’informations sur la prise en charge de l’urticaire chronique pendant la grossesse.

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Urticaria (angioedema) and COVID- 19 infection

L’urticaire chronique: nécessité d’une meilleure définition

By Sélection d'articles

Gómez RM, Bernstein JA, Ansotegui I, Maurer M

Front Allergy. 2022 Jun 9;3:905677. doi: 10.3389/falgy.2022.905677. PMID: 35769560; PMCID: PMC9234868.

L’urticaire chronique est généralement diagnostiquée suite à la présence de symptômes quotidiens ou presque, pendant plus de 6 semaines. Les symptômes d’urticaire comprennent des papules pruritiques accompagnées d’angiœdème dans 40 % des cas. Jusqu’à 20 % des patients présentent des angiœdèmes isolés. L’urticaire chronique représente une charge significative qui a été largement documentée par de nombreuses mesures validées de résultats rapportés par les patients, lesquelles représentent un impact significatif sur plusieurs aspects de la vie allant d’une gêne physique à des changements d’humeur (anxiété et dépression), ce qui altère souvent les relations interpersonnelles ainsi que les activités quotidiennes au travail ou à l’école. Il n’est pas surprenant que la prise en charge de l’urticaire chronique soit liée à des coûts substantiels pour les systèmes de santé du fait de la récurrence des visites médicales et des traitements.  Par conséquent, il est crucial que les payeurs et autres parties prenantes des systèmes de santé prennent conscience de la prévalence de l’urticaire chronique et de son impact sur la qualité de vie ainsi que de la charge financière qu’elle représente pour la société. Étant donné qu’il n’y a pas de consensus concernant le diagnostic et les critères de prise en charge de l’UC, la tâche est d’autant plus difficile.

En conclusion, la charge sanitaire et financière de l’urticaire chronique est significative et ne doit pas être sous-estimée. L’impact significatif de cette affection nécessite que les médecins et autres fournisseurs de soins comprennent comment bien identifier et prendre en charge cette affection.

Il est nécessaire d’avoir un consensus d’experts sur le diagnostic et les critères de prise en charge de l’urticaire chronique.

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Le rôle de la coagulation et des facteurs du complément pour l’activation des mastocytes dans la pathogenèse de l’urticaire chronique spontanée

By Sélection d'articles

Yuhki Yanase, Shunsuke Takahagi, Koichiro Ozawa y Michihiro Hide

Cells. 2021 Jul 12;10(7):1759. doi: 10.3390/cells10071759.

L’urticaire chronique spontanée est une affection cutanée, caractérisée par un œdème cutané et des poussées prurigineuses de plus de six semaines. Des médiateurs inflammatoires, tels que l’histamine, sont libérés par les mastocytes cutanés et/ou les basophiles périphériques au niveau cellulaire. Il est connu que la cascade de coagulation extrinsèque, déclenchée par les facteurs tissulaires (FT) et le complément, est à la base de la pathogenèse de l’urticaire chronique spontanée (UCS).

Cette revue visait à définir le rôle détaillé des cellules endothéliales vasculaires, des leucocytes, des facteurs de coagulation extrinsèques et des composants du complément dans l’activation, induite par les FT, des mastocytes cutanés et des basophiles périphériques dans la formation d’un œdème.

Le système de coagulation extrinsèque, déclenché par les FT et les facteurs de coagulation activés, a été suggéré dans la pathogenèse de l’urticaire. Certaines études ont rapporté son amélioration avec un traitement à l’héparine ou à la warfarine.

Le rôle détaillé des cellules endothéliales vasculaires dans les fuites plasmatiques, en particulier au niveau de zones locales de la peau, n’est pas clair dans l’UCS. Des études in vitro ont révélé que les cellules endothéliales vasculaires pourraient jouer un rôle au stade précoce de la pathogenèse de l’UCS, car les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine et les cellules endothéliales microvasculaires dermiques humaines expriment une grande quantité de FT à leur surface, en réponse à la combinaison de diverses molécules telles que l’histamine. Les leucocytes exprimant les FT peuvent générer la cascade de coagulation extrinsèque et produire des facteurs de coagulation activés, suivis de l’induction de la formation d’espaces intercellulaires de cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine. L’expression des FT sur les monocytes peut être utilisée comme marqueur d’états pathologiques dans l’UCS et comme cible thérapeutique dans l’UCS grave et réfractaire. Des études ont également montré que des facteurs du complément, tels que le C5a, sont augmentés chez les personnes atteintes d’UCS.

Une nouvelle approche thérapeutique efficace pour l’urticaire grave et réfractaire pourrait être constituée de médicaments ciblant les facteurs de coagulation activés et/ou les composants du complément (tels que les antagonistes du C5a de faible poids moléculaire) et les cibles de la voie de coagulation extrinsèque déclenchée par les FT (axe d’activation constitué du système du complément et des mastocytes et/ou des basophiles).

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L’urticaire chronique dans le contexte de pratique clinique réelle au Royaume-Uni : résultats de l’étude multicentrique et non interventionnelle AWARE.

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Savic S, Leeman L, El-Shanawany T, Ellis R, Gach JE, Marinho S, Wahie S, Sargur R, Bewley AP, Nakonechna A, Randall R, Fragkas N, Somenzi O, Marsland A.

Clin Exp Dermatol. 2020 Apr 4. doi: 10.1111/ced.14230. [Epub avant impression]

L’urticaire chronique désigne un ensemble d’affections cutanées qui incluent l’urticaire chronique spontanée et l’urticaire chronique inductible. Parmi les symptômes, on peut citer des papules démangeantes et/ou un œdème de Quincke pendant une période de plus de 6 semaines. L’objectif de cette étude était de fournir des informations démontrant le fardeau réel de l’urticaire chronique au Royaume-Uni.

L’étude non interventionnelle AWARE (A World-wide Antihistamine-Refractory chronic urticaria patient Evaluation) a recueilli des données auprès d’un échantillon représentatif de patients atteints d’urticaire chronique dans le monde entier. Un sous-ensemble de patients britanniques âgés de 18 à 75 ans souffrant d’urticaire chronique spontanée résistante aux antihistaminiques H1 a été analysé.

L’analyse de base portait sur 252 patients britanniques, dont 77,8 % de femmes, chez qui la maladie présentait une activité modérée à grave et constituait une composante spontanée de leur urticaire chronique. Les comorbidités comprenaient la dépression/l’anxiété (24,6 %), l’asthme (23,8 %) et la rhinite allergique (12,7 %). 57,9 % des patients avaient bénéficié d’un traitement. Ils ont également rapporté une baisse de l’activité et de la productivité au travail tandis que leur indice moyen dermatologique de la qualité de vie était de 9,5. Ces patients ont mentionné un besoin élevé de recourir à des soins de santé. La sévérité de l’urticaire chronique spontanée était liée au genre, à l’obésité, à l’anxiété et au diagnostic.

Seuls 28,5 % des patients britanniques ont effectué les neuf visites prévues dans le cadre de l’étude, ce qui limite l’analyse des méthodes de traitement à long terme et de l’impact de la maladie. Les patients souffrant d’urticaire chronique ont mentionné un taux de recours élevé à des soins de santé et une diminution de la qualité de vie, de la productivité au travail et de l’activité en règle générale, autant de points qui soulignent la nécessité de mettre en œuvre une prise en charge appropriée afin d’optimiser la qualité de vie des patients et de réduire le fardeau socio-économique que représente l’urticaire chronique au Royaume-Uni.

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Urticaire et œdème de Quincke à travers les siècles

By Sélection d'articles

Saini S, Shams M, Bernstein JA, Maurer M.

J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Apr 13. pii: S2213-2198(20)30329-9. doi: 10.1016/j.jaip.2020.03.030. [Epub avant impression]

Les symptômes de l’urticaire chronique incluent l’apparition de papules démangeantes, d’œdèmes de Quincke ou des deux, provoquée par la libération d’histamine, de métabolites de prostaglandine, de leucotriènes, du facteur d’activation plaquettaire et d’autres médiateurs pro-inflammatoires, qui conduisent à la vasodilatation et à l’extravasation, à l’activation du nerf sensitif et à l’infiltration cellulaire.

L’urticaire chronique est un état clinique courant qui altère la qualité de vie des personnes et représente un lourd fardeau pour la santé. Les directives du consensus international qui ont été publiées recommandent l’utilisation de la terminologie et des définitions standard pour différents types d’urticaire chronique, tels que l’urticaire chronique spontanée et l’urticaire chronique inductible. Cependant, on constate un manque de compréhension des voies mécanistiques et du traitement chez certaines populations plus vulnérables, telles que les enfants, les personnes âgées et les femmes enceintes ou allaitantes.

De 40 à 50 % des patients sont traités efficacement par monothérapie avec un antihistaminique H1 non sédatif ou avec 2 à 4 fois la dose recommandée d’un antihistaminique H1 non sédatif. Les produits biologiques comme l’omalizumab ou les immunosuppresseurs tels que la cyclosporine sont utilisés lorsque les patients ne répondent pas à des traitements plus simples. Il existe des données prouvant que l’omalizumab peut être utilisé en toute sécurité chez les populations vulnérables. En revanche, la cyclosporine ne convient pas à ces populations en raison de sa plus grande toxicité.

Les patients vulnérables atteints d’urticaire chronique doivent recevoir des traitements supplémentaires.

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Prevalence of chronic urticaria in children and adults across the globe: systematic review with meta-analysis

By Sélection d'articles

Fricke J, Ávila G, Keller T, Weller K, Lau S, Maurer M, Zuberbier T, Keil T.

(2019) Allergy. 2019 Sep 8. doi: 10.1111/all.14037. [Epub ahead of print]

L’urticaire est une maladie cutanée relativement courante qui se caractérise par l’apparition de papules, d’angio-œdèmes ou des deux à la fois. Bien qu’il s’agisse d’une affection répandue, peu d’études examinent sa prévalence et distinguent les formes aiguës et chroniques.

Cette analyse se penche sur la prévalence de l’urticaire en s’appuyant sur les preuves récoltées par des études menées sur la population issues du monde entier.

Après une recherche systématique dans PubMed et EMBASE pour trouver des études transversales ou de cohorte menées sur la population et des études se fondant sur les bases de données des assurances ou systèmes de santé, les auteurs en ont retenu 18 pour réaliser une évaluation systématique et en ont sélectionné 11 pour effectuer une méta-analyse, pour un volume de données dépassant les 86 000 000 participants.

À l’échelle mondiale, la prévalence de l’urticaire chronique varie considérablement selon les régions. Les études asiatiques révèlent une prévalence ponctuelle supérieure à celle des études européennes ou nord-américaines. Il semblerait que les femmes soient plus touchées que les hommes, tandis qu’aucune différence de prévalence entre les genres n’est observée chez les enfants de moins de quinze ans. Quatre des études prenant en compte l’évolution temporelle de la maladie ont révélé une augmentation de la prévalence de l’urticaire chronique au fil des ans.

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Current and Emerging Treatments for Chronic Spontaneous Urticaria

By Sélection d'articles

Johal KJ, Saini SS.

(2019) Ann Allergy Asthma Immunol. 2019 Sep 5. pii: S1081-1206(19)31054-3. doi: 10.1016/j.anai.2019.08.465. [Epub ahead of print] Review.

Cette analyse examine la littérature existante portant sur les traitements nouveaux et actuels de l’urticaire chronique spontanée.

L’urticaire chronique spontanée est l’apparition spontanée de papules, d’angio-œdèmes ou des deux pendant au moins six semaines et sans cause connue. La gestion de l’urticaire chronique coïncide souvent avec le traitement de l’urticaire chronique spontanée, l’objectif premier étant d’éliminer les symptômes. Les directives actuelles recommandent la prise d’antihistaminiques H1 (jusqu’à quatre fois la dose normale) associée à l’utilisation de LTRA, d’antihistaminiques H2 ou de substances antérieures à l’omalizumab.

Les auteurs ont effectué une recherche PubMed pour inclure les articles pertinents, y compris les études si elles offraient des informations relatives à la compréhension actuelle de la pathophysiologie et de la gestion de l’urticaire chronique spontanée ainsi que de nouveaux traitements potentiels.

Les traitements actuels comprennent les antihistaminiques, les antagonistes des récepteurs des leucotriènes (LTRA), l’omalizumab et les immunosuppresseurs. Les nouveaux traitements faisant l’objet d’études incluent de nouveaux anticorps monoclonaux IgG1 et anti-IgE présentant une affinité supérieure aux IgE comparativement à l’omalizumab (ligelizumab). Le ciblage de récepteurs régulant la chimiotaxie des cellules inflammatoires, tels que les antagonistes de CRTH2/DP2 (AZD1981), les inhibiteurs de BTK (fénébrutinib) et les anticorps monoclonaux anti-Siglec-8 (AK002), est supposé provoquer l’apoptose des éosinophiles et entraîner des effets anti-médiateurs sur les mastocytes, les inhibiteurs de Syk topiques (GSK2646264) et les protéines répétées d’ankyrine de synthèse (DARPins).

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La bilastine soulage le prurit associé à l’urticaire et à d’autres maladies cutanées

By Publications relatives à la bilastine

Serra E, Campo C, Novák Z, Majorek-Olechowska B, Pulka G, García-Bea A, Labeaga L.

Faes Farma SA a récemment publié un essai clinique multicentrique mené en Europe qui démontre que l’administration quotidienne de bilastine est efficace pour soulager le prurit provoqué par de l’urticaire et d’autres maladies cutanées, tout en préservant un bon profil d’innocuité, même en doublant la dose quotidienne.

Cette étude a porté sur des patients majeurs atteints d’urticaire chronique spontanée, d’eczéma ou dermatite, de prurigo ou de prurit cutané, tous diagnostiqués, qui ne répondent pas au placébo. Ils ont pris 20 mg de bilastine une fois par jour pendant huit semaines. Après deux semaines, on a augmenté à 40 mg la dose quotidienne de bilastine des patients n’ayant pas observé une diminution d’au moins 30 % des démangeaisons (sujets insensibles), et ce, pendant les six semaines restantes. Une fois le traitement terminé, à la huitième semaine, les patients ont rempli une nouvelle auto-évaluation des sensations de démangeaison, que l’on a comparée à celle effectuée le jour précédant le début du traitement. Les résultats ont démontré que, chez les 111 patients de l’étude, la bilastine a entraîné une réduction moyenne de 71,6 % des démangeaisons entre le début et la fin de l’essai. Le groupe des sujets insensibles a aussi remarqué une diminution statistiquement significative des démangeaisons après la multiplication de la dose par deux.

Cette étude prouve l’efficacité de la bilastine sur la diminution du prurit non seulement en cas d’urticaire, un usage pour lequel elle a été approuvée, mais aussi pour traiter d’autres maladies cutanées provoquant des démangeaisons. En outre, cette étude démontre à nouveau l’innocuité et la bonne tolérance de la bilastine, y compris lorsque l’on double la dose recommandée.

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Safety and tolerability of bilastine 10 mg administered for 12 weeks in children with allergic diseases

By Publications relatives à la bilastine
Novák Z, Yáñez A, Kiss I, Kuna P, Tortajada-Girbés M, Valiente R; “Bilastine Paediatric Safety Study Group”.

Une dose de 10 mg de bilastine présente des degrés d’innocuité et de tolérance similaires à ceux d’un placébo chez les enfants âgés de 2 à 12 ans atteints de rhinoconjonctivite allergique ou d’urticaire chronique.

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Bilastine: A novel antihistamine

By Publications relatives à la bilastine
Jeet Gandhi (1), Kiran Godse (2), Gauri Godse (3),
(1) Consultant Dermatologist, Sakhiya Skin Clinic, Surat, Gujarat, India
(2) Professor of Dermatology, D Y Patil Hospital, Navi Mumbai, Maharashtra, India
(3) Shree Skin Centre, Navi Mumbai, Maharashtra, India

La bilastine est un nouvel antihistaminique H1 de deuxième génération approuvé pour le traitement symptomatique de la rhinite allergique et de l’urticaire chez les patients âgés de plus de 12 ans. La rhinite allergique et l’urticaire sont des pathologies cliniques très courantes et représentent l’une des raisons principales de consulter un médecin de famille, un allergologue ou un dermatologue. Grâce à son efficacité et à son profil d’innocuité, la bilastine incarne l’évolution de la recherche en matière d’antihistaminiques.

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