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L’urticaire chronique (UC) est une maladie hétérogène persistante, gravement débilitante et souvent mal contrôlée. Des études récentes ont montré que la prévalence de l’UC et de ses sous-formes peut être plus hétérogène qu’on ne le pensait auparavant.

Cette mise à jour sur l’urticaire chronique se concentre sur sa prévalence et sa pathogenèse, le spectre croissant de mesures des résultats déclarés par les patients pour évaluer l’activité, l’impact et le contrôle de la maladie, ainsi que les futures options de traitement.

L’urticaire chronique est une maladie causée par les mastocytes, qui se manifeste par des papules transitoires (urticaire), un œdème de Quincke, ou les deux, sans déclencheurs précis et sans réapparition de signes et symptômes pendant plus de six semaines. Il est fréquent chez les enfants et les adultes. Sa prévalence augmente avec des différences substantielles entre les régions géographiques.

L’objectif du traitement dans l’urticaire chronique réside dans le contrôle complet de la maladie avec absence de signes et symptômes, ainsi que dans la normalisation de la qualité de vie. La surveillance mise en place par les spécialistes peut recourir à des ensembles de mesures des résultats déclarés par les patients. Les antihistaminiques et l’omalizumab sont les seuls traitements actuellement autorisés pour l’urticaire chronique. Certains inhibent les effets des signaux qui conduisent à l’activation et à l’accumulation des mastocytes, d’autres inhibent les voies intracellulaires d’activation et de dégranulation des mastocytes ou font taire les mastocytes en se liant aux récepteurs inhibiteurs.

L’urticaire chronique spontanée est une maladie cutanée provoquée par les mastocytes, caractérisée par la récurrence de papules transitoires, d’œdèmes de Quincke ou des deux pendant plus de 6 semaines. Des études récentes ont suggéré que les éosinophiles pourraient également jouer un rôle majeur dans la symptomatologie. Dans l’urticaire, on observe généralement une éosinopénie du sang périphérique, opposée à d’autres conditions allergiques et inflammatoires. Des études histologiques ont montré la présence d’éosinophiles et de granules d’éosinophiles dans les lésions d’urticaire. Ils peuvent améliorer l’urticaire de trois manières : premièrement, le facteur des cellules souches (FCS) dérivé des éosinophiles favorise le recrutement et la maturation locale des mastocytes dans les tissus. Deuxièmement, les protéines éosinophiles, telles que la principale protéine basique, la protéine cationique éosinophile et la peroxydase éosinophile peuvent provoquer une dégranulation des mastocytes. Et troisièmement, les éosinophiles activés expriment également le facteur tissulaire, le principal initiateur de la cascade de coagulation conduisant à la formation de thrombine. L’infiltration d’éosinophiles peut contribuer à l’œdème tissulaire de la peau dans l’urticaire, mais peut également préparer la peau pour une meilleure cicatrisation, lorsqu’elle est associée à une augmentation des mastocytes.

Les traitements visant à réduire l’accumulation et l’activation des éosinophiles, tels que les anticorps humanisés anti-IL5, le mépolizumab, le reslizumab et le benralizumab, ont montré qu’ils réduisaient l’urticaire chronique spontanée.

L’urticaire chronique spontanée (UCS) est la manifestation récurrente de papules parfois associées à un œdème de Quincke pendant plus de 6 semaines. Il s’agit d’une maladie fréquente et potentiellement invalidante. Sa pathogenèse montre une connexion complexe et peu claire entre l’immunoglobuline G (IgG) et l’auto-immunité médiée par l’immunoglobuline E (IgE), ce qui conduit à une dégranulation des mastocytes et des basophiles et à la formation de papules.

Le but de cette étude était d’évaluer la réactivité des IgG et IgE aux autoantigènes chez les personnes souffrant d’urticaire chronique spontanée et d’évaluer ses effets sur la réponse à l’anticorps monoclonal anti-IgE (omalizumab).

L’étude portait sur 20 participants qui ont subi un traitement à l’omalizumab (300 g/mois). Un score d’activité de l’urticaire égal à 7 (UAS7) a été enregistré au départ et 1, 3 et 4 mois après le début du traitement pour classer les répondeurs précoces, tardifs ou non répondeurs. Au départ, les sérums des 20 participants et 20 témoins ont été testés pour les auto-anticorps IgE et IgG contre les récepteurs IgE de haute et basse affinité, le facteur tissulaire et la thyroglobuline par ELISA. Les niveaux d’anticorps ont été comparés à ceux des témoins et analysés en fonction de la réponse.

18 répondeurs à l’omalizumab (11 précoces et 7 tardifs) et 2 non répondeurs ont été comptabilisés. Plus de la moitié des participants présentaient des IgE et IgG contemporaines pour au moins l’un des quatre auto-antigènes. Les niveaux d’IgG et d’IgE anti-TF étaient plus élevés chez les répondeurs tardifs. 25 % des participants présentaient des niveaux de récepteurs IgE anti-haute et basse affinité (IgE anti-FcεRI), ce qui laisse penser qu’il pourrait s’agir d’un nouvel auto-allergène dans l’urticaire chronique spontanée.

En conclusion, des réponses auto-immunes soutenues par les classes d’anticorps IgE et IgG ont été détectées chez plus de la moitié des participants atteints d’urticaire chronique spontanée. De telles réponses auto-immunes peuvent coexister et éventuellement influencer la réponse clinique au traitement anti-IgE, en particulier chez les répondeurs tardifs à l’omalizumab.

L’urticaire chronique spontanée se caractérise par de l’urticaire et un œdème de Quincke qui affectent considérablement la qualité de vie. Les personnes atteintes d’urticaire disposent d’un plus grand nombre d’auto-anticorps IgE et IgG auto-réactifs que les personnes en bonne santé. D’autres protéines impliquées dans la pathogenèse de l’urticaire comprennent la thyropéroxydase (TPO), l’interleukine 24 (IL-24) et la thyroglobuline (Tg). La raison pour laquelle ces protéines sont reconnues par des auto-anticorps spécifiques chez les personnes atteintes d’urticaire est inconnue.

Le but de cette étude était de comparer les séquences de TPO, de Tg et d’IL-24 avec certains allergènes répandus grâce à l’analyse in silico.

Les séquences d’acides aminés d’IL-24, de TPO et de Tg ont été comparées entre elles ainsi qu’avec 22 allergènes environnementaux. Pour explorer le degré d’identité et de recouvrement des protéines, les chercheurs ont mené des études phylogénétiques et des appariements multiples. Les protéines sans structure 3D consignées dans la base de données ont été modélisées et comparées par homologie. Les résidus conservés et accessibles au solvant ont été localisés dans le modèle 3D pour identifier les zones possibles de réactivité croisée et de liaison à l’antigène.

Cinq épitopes pour TPO, six pour IL-24 et six pour Tg ont été prédits avec le modèle 3D défini. Les séquences d’acides aminés d’allergènes provenant de différentes sources (Dermatophagoides pteronyssinus, Blomia tropicalis, Betula verrucosa, Cynodon dactylon, Aspergillus fumigatus, Canis domesticus, Felis domesticus) ont également été comparées aux protéines humaines. Le recouvrement et les alignements entre les allergènes et les protéines humaines étaient faibles.

En conclusion, il existe des épitopes linéaires et conformationnels possibles de TPo, Tg et IL-24 qui peuvent être la cible de la liaison d’IgE et d’IgG chez les patients atteints d’urticaire. Ces épitopes ne se trouvent pas dans les allergènes courants, ce qui indique que l’auto-réactivité aux protéines humaines ne se fait pas par réactivité croisée.

L’urticaire chronique spontanée est un trouble cutané courant qui touche jusqu’à 1 % de la population mondiale, majoritairement des femmes. Ses symptômes incluent l’apparition répétée de papules démangeantes, d’œdèmes de Quincke ou des deux, pendant plus de 6 semaines. L’objectif de cette analyse était de mettre en évidence les connaissances conceptuelles et pratiques pour interpréter les changements de score dans les résultats rapportés par les patients (PRO) qui ont été validés pour l’urticaire chronique spontanée.

Les directives recommandent d’évaluer les PRO en termes de qualité de vie liée à la santé, d’activité de la maladie et de contrôle de la maladie afin d’évaluer l’impact de l’urticaire et l’effet global du traitement. Pour ce faire, il est fondamental de déterminer la différence minimale importante (DMI) pour évaluer si les changements dans les scores du questionnaire représentent une amélioration ou une détérioration perçue par les patients. Les DMI sont regroupés en deux catégories, l’une basée sur la distribution, l’autre sur les points d’ancrage.

Pour la plupart des questionnaires portant sur l’urticaire chronique spontanée, une DMI a été définie en fonction des résultats de différentes approches. La majorité des études prises en compte lors de cette analyse ont utilisé des méthodes d’ancrage. Les informations disponibles dans les outils validés concernant les DIM pour les personnes souffrant d’urticaire chronique spontanée aident à interpréter les scores de mesure et permettent la mise en œuvre des PRO dans les pratiques courantes.

L’apparition fréquente d’une production intense de thrombine chez les patients atteints d’urticaire chronique spontanée (UCS) est clairement associée à la gravité de la maladie et semble se produire par le biais de l’activation de la voie extrinsèque de la cascade de coagulation. Environ 50 % des patients souffrant d’UCS montrent des signes d’activation du système de coagulation / fibrinolyse. L’importance clinique de ce constat est encore floue.

Cette étude a pour but de comparer les patients atteints d’urticaire sévère n’ayant pas un niveau élevé de D-dimères dans le plasma. Un total de 132 adultes souffrant d’urticaire ont participé à cette étude transversale en situation réelle. Le groupe a été divisé selon les taux de référence de D-dimères dans le plasma, puis l’âge, le genre, la durée de la maladie, l’activité de la maladie, les CRP, l’autoimunité thyroïdienne, les IgE totales et l’état atopique ont été comparés.

Les résultats montrent des nombres identiques de patients présentant des taux normaux et élevés de D-dimères dans le plasma. Des différences apparaissent chez les femmes plus âgées, qui affichent des niveaux de D-dimères supérieurs. Chez ces patients, la maladie dure aussi depuis plus longtemps et la probabilité de CRP élevés est significativement plus haute.

En conclusion, seuls 50 % des patients atteints d’urticaire ont un taux élevé de D-dimères dans le plasma. Les malades affichant un taux de D-dimères élevé ne réagissent souvent pas aux antihistaminiques, mais il semblerait que ce soit aussi le cas des personnes ne montrant aucun signe d’inflammation systémique. L’activation du système de coagulation / fibrinolyse est associée à un milieu systémique inflammatoire, ce qui suggère l’existence d’un phénotype spécifique. Reste à déterminer si ce phénomène reflète l’existence de différents endotypes chez les patients montrant ou ne montrant pas une activation de la cascade de coagulation.